محمد صلاح در یک خانواده متوسط در روستای نجریج، که در استان غربیه مصر واقع شده، به دنیا آمد. در حالی که بسیاری از بچهها به دنبال تفریح و سرگرمی بودند، صلاح از همان کودکی علاقه زیادی به فوتبال داشت. او فوتبال را در کوچههای روستایش بازی میکرد و تنها با داشتن یک توپ، روزها را در پیستهای خاکی سپری میکرد.
او اولین قدمهای حرفهای خود را در سنین کم در باشگاه المقاولون عرب برداشت. این تیم در آن زمان یک تیم محلی بود، اما صلاح با استعداد بینظیر خود به سرعت توجه مربیان و تماشاگران را جلب کرد. او در این تیم جوانان بازی میکرد و خیلی زود به تیم بزرگسالان راه پیدا کرد. همین دوران، شروعی برای درخشش صلاح در فوتبال مصر شد.
صلاح در سال ۲۰۱۲ به باشگاه باشگاه سوئدی فیورنتینا ایتالیا منتقل شد. این انتقال آغاز سفر حرفهای او به اروپا بود. فیورنتینا فرصتی بزرگ برای نشان دادن تواناییهای صلاح بود. در اولین فصل حضورش در سری آ، او به یکی از بهترین بازیکنان لیگ تبدیل شد. او توانست توانمندیهای فنی و سرعت شگفتانگیز خود را نشان دهد و طرفداران زیادی پیدا کند.
پس از یک فصل موفق در فیورنتینا، صلاح به باشگاه رم منتقل شد. در رم، صلاح دیگر به یکی از مهرههای کلیدی تیم تبدیل شده بود و بازیهای درخشانی از خود به نمایش گذاشت. توانایی گلزنی، بازیسازی و سرعت بالای او باعث شد که خیلی زود توجه باشگاههای بزرگتری جلب شود.